Syntetisk pentasackarid som hämmar faktor Xa uteslutande via antitrombin, utan effekt på trombin och trombocyter. Profylaxdosen är fast, 2,5 mg subkutant en gång dagligen, oavsett vikt, och är godkänd vid akut medicinsk sjukdom med hög VTE-risk, vid större ortopedisk kirurgi och bukkirurgi samt vid ytlig ventrombos; i ARTEMIS (patienter från 60 år, sängliggande, 6-14 dagars behandling) sjönk VTE från 10,5 till 5,6 % mot placebo med 0 mot 5 verifierade fatala lungemboli och större blödning hos 0,2 % i båda grupper. Samma 2,5 mg används vid instabil angina/NSTEMI och STEMI, medan behandling av DVT och lungemboli kräver viktstyrda doser på 5, 7,5 eller 10 mg. Halveringstiden är 17-21 timmar och 64-77 % utsöndras oförändrat via njurarna, så effekten ackumuleras snabbt när kreatininclearance faller under 50 ml/min. Rutinprover (APT-tid, PK/INR) påverkas inte, och det finns ingen känd specifik antidot.
Handelsnamn: Arixtra
RENALT BEROENDEINGEN SPECIFIK ANTIDOT
VIKTIGT
Epidurala eller spinala hematom med långvarig eller livslång förlamning kan inte uteslutas vid spinal- eller epiduralanestesi eller lumbalpunktion, särskilt om epiduralkateter sitter kvar postoperativt eller andra läkemedel som påverkar hemostasen ges samtidigt. Vid behandling av DVT och lungemboli (till skillnad från profylax) bör spinal- eller epiduralanestesi inte användas vid kirurgiska ingrepp. Det finns ingen känd antidot; vid allvarlig blödning är behandlingen utsättning, kirurgisk hemostas, blodersättning, färsk plasma och överväg plasmaferes. Kontraindicerat vid kreatininclearance under 20 ml/min (profylax, UA/NSTEMI, STEMI, ytlig ventrombos) respektive under 30 ml/min (behandling av DVT och lungemboli).
Dosering till vuxna
| Indikation | Regim | Kommentar |
|---|---|---|
| Trombosprofylax vid akut medicinsk sjukdom (immobilisering, hög VTE-risk) | 2,5 mg sc × 1 | 6-14 dagar i studierna; bedöms individuellt; kreatininclearance 20-50 ml/min: 1,5 mg × 1 |
| Trombosprofylax, större ortopedisk kirurgi och bukkirurgi | 2,5 mg sc × 1, första dosen 6 timmar efter avslutad operation om hemostas är etablerad | minst 5-9 dagar och tills patienten är rörlig; höftfraktur: förlängning upp till ytterligare 24 dagar bör övervägas |
| Akut DVT och lungemboli (ej hemodynamiskt instabil, ej behov av trombolys eller embolektomi) | 5 mg sc × 1 vid vikt under 50 kg, 7,5 mg × 1 vid 50-100 kg, 10 mg × 1 vid över 100 kg | minst 5 dagar och tills INR 2-3 med vitamin K-antagonist, som startas inom 72 timmar; genomsnitt 7 dagar i studierna |
| Akut symtomgivande ytlig ventrombos i de nedre extremiteterna | 2,5 mg sc × 1 | minst 5 cm lång och ultraljudsverifierad, utan DVT och över 3 cm från safenofemorala junktionen; minst 30 dagar, högst 45 dagar vid hög risk; 1,5 mg vid kreatininclearance 20-50 ml/min; rekommenderas inte vid vikt under 50 kg eller kraftigt nedsatt leverfunktion (ej studerat); ej studerat efter skleroterapi, vid infartsrelaterad ytlig ventrombos, ytlig ventrombos de senaste 3 månaderna, VTE de senaste 6 månaderna eller aktiv cancer |
| Instabil angina och NSTEMI när akut (under 120 min) PCI inte är aktuell | 2,5 mg sc × 1, start så snart som möjligt efter diagnos | högst 8 dagar eller till utskrivning; vid PCI ges ofraktionerat heparin under ingreppet |
| STEMI vid trombolys eller utan initial reperfusion | 2,5 mg × 1, första dosen iv, därefter sc | iv-dosen i befintlig infart, direkt eller i 25-50 ml NaCl 0,9 % över 1-2 minuter; högst 8 dagar; ej inför eller under primär PCI |
| Byte till annan antikoagulans | Heparin eller lågmolekylärt heparin: första dosen ett dygn efter sista fondaparinuxdosen | vitamin K-antagonist: fortsätt fondaparinux tills INR når målvärdet |
| Före och efter operation vid UA/NSTEMI och STEMI (CABG) eller ytlig ventrombos | CABG: undvik fondaparinux 24 timmar före operation, återstart 48 timmar efter; ytlig ventrombos: helst inget 24 timmar före, återstart tidigast 6 timmar efter | kräver etablerad hemostas vid återstart |
Nedsatt njurfunktion
Beräkna kreatininclearance (Cockcroft-Gault). Profylax, ytlig ventrombos, UA/NSTEMI och STEMI: kontraindicerat under 20 ml/min; vid 20-50 ml/min reduceras dosen till 1,5 mg × 1 vid profylax och ytlig ventrombos, medan ingen dosreduktion krävs vid UA/NSTEMI och STEMI över 20 ml/min. Behandling av DVT och lungemboli: kontraindicerat under 30 ml/min; försiktighet vid 30-50 ml/min och behandlingstiden ska inte överstiga den som studerats (genomsnitt 7 dagar); hos patienter över 100 kg med kreatininclearance 30-50 ml/min kan dosen sänkas från 10 mg till 7,5 mg efter första dosen (erfarenhet saknas). Plasmaclearance är ungefär 2 gånger lägre vid måttlig och 5 gånger lägre vid kraftig njurfunktionsnedsättning, med halveringstid på 29 respektive 72 timmar. Blödningsrisken vid DVT/LE-dos steg från 3,0 % (normal njurfunktion) till 14,5 % (kraftigt nedsatt).
Nedsatt leverfunktion
Ingen dosjustering vid lätt eller måttligt nedsatt leverfunktion. Vid kraftigt nedsatt leverfunktion ges fondaparinux med försiktighet på grund av ökad blödningsrisk av koagulationsfaktorbrist; gruppen är inte studerad. Vid ytlig ventrombos rekommenderas fondaparinux inte vid kraftigt nedsatt leverfunktion.
Barn
Rekommenderas inte till barn under 17 år enligt produktresumén på grund av bristande säkerhets- och effektdata. I en retrospektiv enkelcenterstudie (366 barn med VTE) användes en viktbaserad doseringsalgoritm med anti-Xa-mål 0,5-1,0 mg/l; större blödning förekom hos 1,9 %. Sådan behandling hör hemma hos barnkoagulationsenhet.
Fallgrop
Använd inte fondaparinux vid kreatininclearance under 20 ml/min (under 30 ml/min vid DVT/LE), vid pågående kliniskt signifikant blödning, akut bakteriell endokardit eller överkänslighet mot substansen eller hjälpämnen. Under graviditet ges fondaparinux bara när det är tydligt nödvändigt eftersom adekvata data saknas; amning rekommenderas inte under behandling, men oral absorption hos barnet är osannolik. Kombinera inte med heparin eller lågmolekylärt heparin: byt med ett dygns mellanrum. Använd inte som enda antikoagulans vid icke-primär PCI på grund av ökad risk för katetertrombos, och ge det inte inför eller under primär PCI vid STEMI eller vid livshotande NSTEMI som kräver akut revaskularisering. Glöm inte dosreduktionen till 1,5 mg vid kreatininclearance 20-50 ml/min vid profylax, och förväxla inte profylaxdosen 2,5 mg med behandlingsdosen vid DVT/LE som är 5, 7,5 eller 10 mg efter vikt. Ge inte 2,5 mg som behandling av proximal DVT. Eftersom halveringstiden är 17-21 timmar och det saknas antidot är fondaparinux ett olämpligt val till patient som kan behöva snabb avveckling av antikoagulationen, till exempel inför planerad kirurgi eller vid hög blödningsrisk: ofraktionerat heparin är då bättre. Vid tidigare heparininducerad trombocytopeni ges fondaparinux med försiktighet; effekt och säkerhet vid HIT typ II är inte formellt studerade och sällsynta rapporter om HIT under behandling finns.
Farmakokinetik
| BIOTILLGÄNGL. | 100 % subkutant |
|---|---|
| TMAX | Cirka 2 timmar (Cmax 0,34 mg/l efter 2,5 mg) |
| Vd | 7-11 liter |
| PROTEINBINDNING | 97-98,6 % till antitrombin, ingen signifikant bindning till övriga plasmaproteiner inklusive trombocytfaktor 4 |
| METABOLISM | Ingen känd metabolism, ingen aktiv metabolit, ingen CYP-hämning |
| t½ | 17 timmar hos unga och 21 timmar hos äldre friska; 29 timmar vid måttligt och 72 timmar vid kraftigt nedsatt njurfunktion |
| UTSÖNDRING | 64-77 % oförändrat via njurarna |
| STEADY STATE | Efter 3-4 dagars dosering en gång dagligen |
| KROPPSVIKT | Plasmaclearance ökar med cirka 9 % per 10 kg |
| KOAGULATIONSPROVER | APT-tid, ACT, PK/INR och blödningstid påverkas inte av 2,5 mg |
Biverkningar per frekvens
| 1-10 % | Blödning på olika ställen (postoperativ blödning, hematom, hematuri, näsblödning, gastrointestinal blödning, hemoptys, gingival blödning, uterovaginal blödning, purpura) och anemi |
|---|---|
| 0,1-1 % | Trombocytopeni, trombocytemi, onormala trombocyter, koagulationsstörning, huvudvärk, illamående, kräkning, dyspné, onormala leverfunktionsprover, förhöjda leverenzymer, hudutslag och klåda, ödem, feber, bröstsmärta, sårsekretion |
| 0,01-0,1 % | Retroperitoneal, lever- eller intrakraniell/intracerebral blödning, allergisk reaktion inklusive angioödem och anafylaxi, hypotoni, hypokalemi, postoperativ sårinfektion, reaktion vid injektionsstället; spinalt eller epiduralt hematom; sällsynta spontanrapporter av heparininducerad trombocytopeni |
Uppföljningsschema
| Kreatininclearance (Cockcroft-Gault) | före insättning och vid akut förändring av njurfunktionen; gränsvärden 20, 30 och 50 ml/min styr dos och kontraindikation |
|---|---|
| Kroppsvikt | avgör dosnivå vid DVT/LE (under 50 kg, 50-100 kg, över 100 kg); vikt under 50 kg ökar blödningsrisken vid profylax |
| Hb och blödningstecken | regelbundet under behandling; särskilt vid ålder 75 år eller äldre, låg vikt och nedsatt njurfunktion |
| Trombocyter (TPK) | före start och därefter regelbundet; under 50 000 per mm3 är en varningsgräns i produktresumén |
| Anti-Xa | rutinmässig monitorering behövs inte; om den behövs måste provet vara kalibrerat med fondaparinux, heparin- eller LMWH-kalibrering ger fel |
| Neurologisk status | vid spinal- eller epiduralanestesi eller lumbalpunktion: ny ryggsmärta, känselbortfall eller motorisk svaghet är akuta tecken på hematom |
Interaktionsbörda
12 kliniskt betydelsefulla. 0 kontraindicerade · 6 allvarliga · 6 måttliga.
Vid profylax ska läkemedel som ökar blödningsrisken inte ges samtidigt: desirudin, fibrinolytika, GP IIb/IIIa-hämmare, heparin, heparinoider och lågmolekylärt heparin. Acetylsalicylsyra, klopidogrel, tiklopidin, dipyridamol, sulfinpyrazon och NSAID ska ges med försiktighet och noggrann övervakning. Warfarin, acetylsalicylsyra, piroxikam och digoxin påverkade inte fondaparinux farmakokinetik, och fondaparinux påverkade inte INR för warfarin; inga CYP-interaktioner. Övriga trombocythämmare och antikoagulantia ger additiv blödningsrisk men ingår inte i summan, som bygger på de grupper produktresumén namnger.
Beredning & kostnad
| Förskrivning | Receptbelagt läkemedel; handelsnamn Arixtra (Viatris). Arixtra 2,5 mg/0,5 ml 10-förpackning ingår i högkostnadsskyddet och finns även som parallellimporterade förpackningar; Arixtra 7,5 mg/0,6 ml 10-förpackning ingår i högkostnadsskyddet och är inte utbytbar. Inget generiskt fondaparinuxpreparat hittades i FASS |
|---|---|
| Förfylld spruta | 1,5 mg/0,3 ml, 2,5 mg/0,5 ml, 5 mg/0,4 ml, 7,5 mg/0,6 ml och 10 mg/0,8 ml enligt produktresumén. Enligt FASS (kontroll 2026-10-29) tillhandahålls 2,5 mg och 7,5 mg som 10-förpackning; 5 mg/0,4 ml och 10 mg/0,8 ml är Tillhandahålls ej och ingår inte i högkostnadsskyddet. Viktstyrd DVT/LE-behandling under 50 kg (5 mg) och över 100 kg (10 mg) kräver därför att tillgång klarläggs med apoteket; tillgänglighet för 1,5 mg ska också kontrolleras |
| Förpackningar | 2, 7, 10 och 20 sprutor enligt produktresumén; i FASS är 2-, 7- och 20-förpackningarna Tillhandahålls ej, och 10-förpackningen av 2,5 mg och 7,5 mg är den som tillhandahålls |
| Administrering | Djup subkutan injektion i bukväggen med patienten liggande, växla sida; luftbubblan avlägsnas inte; endast sc eller (första dosen vid STEMI) iv, aldrig intramuskulärt; självinjektion kan läras ut vid ytlig ventrombos |
| Kvalitetsvarning feb 2026 | Brun missfärgning vid kanylfattningen på förfyllda Arixtra-sprutor (järnpartikel i nålen, risk för blockering och utebliven dos): inspektera sprutan vid kanylfattningen, lämna inte ut eller ge missfärgad spruta, reklamera där den köptes eller på apotek med batchnummer och rapportera kvalitetsdefekten till Läkemedelsverket |
| Latex | Nålskyddet innehåller torrt naturgummi (latex) |
| Antidot | Ingen känd specifik antidot |