Nya läkemedel mot obesitas: oral semaglutid, orforglipron, retatrutid och CagriSema

Sammanfattning

Statusen gäller 2026-10-29. Wegovy tablett (semaglutid 25 mg dagligen) är det första orala läkemedlet med glukagonliknande peptid 1 (GLP-1) som godkänts inom EU för viktkontroll, enligt Europeiska läkemedelsmyndighetens (EMA) nyhet 2026-05-22; EMA:s kommitté för humanläkemedel (CHMP) yttrade sig positivt 2026-05-21 [1, 8]. Orforglipron (Foundayo), en icke-peptidbaserad oral GLP-1-receptoragonist utan mat- och vattenregler, fick CHMP:s positiva yttrande i oktober 2026 och väntar på kommissionens beslut [7]. CagriSema (cagrilintid + semaglutid) och retatrutid (agonist på receptorerna för glukosberoende insulinotropisk polypeptid, GIP, GLP-1 och glukagon) är inte godkända i EU.

Genomsnittlig viktminskning i pivotstudierna (intention to treat, utan diabetes): orforglipron 36 mg -11,2 procent efter 72 veckor, oral semaglutid 25 mg -13,6 efter 64 veckor, subkutan semaglutid 2,4 mg -15,6 och 7,2 mg -18,7, CagriSema -20,4 efter 68 veckor, tirzepatid 15 mg -20,9 och retatrutid 12 mg -25,0 efter 80 veckor [3, 4, 5, 6, 10, 15]. Populationer, varaktighet och dosnivåer skiljer, så siffrorna är inte direkt jämförbara.

• Oral semaglutid 25 mg och orforglipron gav numeriskt lägre viktminskning än tirzepatid, CagriSema och semaglutid 7,2 mg i separata studier utan direktjämförelse [3, 4, 5, 10, 15]. I nätverksmetaanalysen skilde sig tabletterna inte tydligt från subkutan semaglutid efter ett år [2]. Tabletten är ett alternativ när injektionen är hindret.
• Oral semaglutid kräver 8 timmars fasta, högst 120 mL vatten och 30 minuters väntan före mat och andra läkemedel. Absorptionen är 1-2 procent [1].
• Orforglipron gav fler avbrott, mer mag-tarmbesvär och större pulsökning än oral semaglutid 7 och 14 mg (diabetesdoser) vid typ 2-diabetes, samtidigt som det var överlägset på glykerat hemoglobin (HbA1c); studien var öppen [19].
• Utfallsdata för hjärt-kärlsjukdom finns bara för subkutan semaglutid [12].
• Retatrutid ger dysestesi, hypotension och dosberoende pulsökning utöver klasseffekter [27, 28]. Nätköpt retatrutid är inte godkänt och kan inte verifieras [30, 38].
• Wegovy tabletter (1,5, 4, 9 och 25 mg) finns i FASS, receptbelagda och utan högkostnadsskydd. Pris och faktisk saluföring är inte belagda. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket (TLV) avslog i februari 2026 subvention av injektionen Wegovy vid obesitas [40, 41].

Läget per preparat

Datumet för kommissionens beslut om Wegovy tablett har inte kunnat beläggas i de källor som lästs; EMA:s produktsida anger att tabletten är godkänd inom EU. Status hos amerikanska och brittiska läkemedelsmyndigheter och eventuella tillverkaruppgifter om ansökningar redovisas inte här eftersom de inte kunnat beläggas i myndighetstext som lästs i original.

Bakgrund: vad nuvarande behandling inte löser

Semaglutid 2,4 mg och tirzepatid har flyttat gränsen för medicinsk viktbehandling. I SURMOUNT-1 gav tirzepatid 15 mg -20,9 procent efter 72 veckor mot -3,1 procent för placebo [10]. I SURMOUNT-5 var tirzepatid överlägset semaglutid: -20,2 mot -13,7 procent [11]. SELECT visade att semaglutid 2,4 mg minskade risken för kardiovaskulär död, icke-fatal hjärtinfarkt eller stroke från 8,0 till 6,5 procent (hazardkvot, HR, 0,80; 95 procents konfidensintervall, KI, 0,72-0,90) hos patienter med etablerad hjärt-kärlsjukdom, kroppsmasseindex (BMI) minst 27 och ingen diabetes [12]. Se Wegovy vid obesitas, Mounjaro vid obesitas och val mellan substanserna för grunderna.

Fyra luckor driver utvecklingen av nya läkemedel:

1. Injektionshinder. Veckoinjektioner är hinder för en del patienter, och kyl- och förvaringskrav försvårar leverans i stor skala. Se förvaring, resa och avfall för injektionspennor.
2. Otillräcklig effekt. En del patienter når inte sina mål på semaglutid 2,4 mg, vilket motiverade dosen 7,2 mg [15].
3. Tolerabilitet. Illamående, kräkningar och förstoppning begränsar titreringen. Se mag-tarmbiverkningar vid GLP-1-behandling.
4. Underhåll efter målvikt. Behandlingen behöver pågå långvarigt, och återgång av vikten vid utsättning är väl belagd. Se viktåtergång och underhållsbehandling.

Hur siffrorna ska läsas

Viktförändring redovisas enligt två huvudsakliga skattningsmål (på engelska estimand, det vill säga vilken fråga analysen besvarar), och skillnaden är stor.

I OASIS 4 var viktförändringen -13,6 procent enligt den första skattningen och -16,6 procent enligt den andra, och 18 procent av dem som fick oral semaglutid respektive 25,5 procent av dem som fick placebo avbröt behandlingen permanent [1, 3]. Tillverkarnas toppresultat anger ofta den högre siffran. Denna artikel anger den första skattningen om inget annat sägs.

Oral semaglutid (Wegovy tablett)

Farmakologi

Semaglutid är ett peptidläkemedel som normalt bryts ned i magtarmkanalen. Tabletten innehåller absorptionsfrämjaren salcaprozatnatrium, och upptaget sker framför allt i magsäcken. Den absoluta biotillgängligheten är ungefär 1-2 procent. Variabiliteten i exponeringen (arean under koncentrationskurvan, AUC) efter en enstaka dos skattas till 166 procent, och vid steady state till 68 procent. Upptaget minskar om tabletten tas med mat eller mycket vatten [1]. Det förklarar varför administrationsreglerna är strikta, och produktresumén påpekar att absorptionen kan vara minimal hos enskilda patienter [1].

Studierna

OASIS 4 var liten (205 mot 102 patienter) och kortare än STEP 1. Produktresumén anger att effekt och säkerhet var jämförbara med STEP 1 oavsett administreringssätt, men att vissa patienter inte nådde samma exponering med oral 25 mg som med subkutan 2,4 mg [1].

Utfallen i OASIS 4 enligt produktresumén [1]:

Blodtrycksskillnaden mot placebo var inte statistiskt säkerställd, vilket skiljer sig från de flesta subkutana studierna och bör läsas mot att populationen var liten.

Dosering

Indikation enligt produktresumén [1]: vuxna med BMI minst 30 kg/m2, eller 27 till under 30 kg/m2 med minst en viktrelaterad följdsjukdom (till exempel dysglykemi, hypertoni, dyslipidemi, sömnapné eller hjärt-kärlsjukdom), som tillägg till kaloribegränsad kost och ökad fysisk aktivitet. Tabletten är endast godkänd för vuxna, medan injektionen också gäller ungdomar från 12 år. Wegovy tablett och Rybelsus (diabetesläkemedlet, i ACHIEVE-3 använt i styrkorna 7 och 14 mg) är olika produkter med olika styrkor och indikationer. De är inte utbytbara, och semaglutid ska inte kombineras med andra GLP-1-receptoragonister [1, 19].

Absorptionen från magsäcken fungerar bara om tabletten inte möter mat eller mycket vätska. I praktiken tas den därför direkt efter nattfastan (minst 8 timmar), hel och med högst ett halvt glas vatten (120 mL). Den får inte delas, krossas eller tuggas. Frukost, kaffe och övriga läkemedel skjuts upp minst en halvtimme, och en kortare väntan minskar upptaget [1]. Morgonrutinen är därför ett förskrivningsproblem. Patienter som tar flera läkemedel på morgonen, till exempel levotyroxin eller andra läkemedel som själva ska tas fastande, behöver en tydlig ordning. En möjlig ordning är semaglutidtabletten först och därefter övriga läkemedel efter väntetiden, men det är en tolkning och inte något produktresumén anger. I en interaktionsstudie där semaglutid gavs tillsammans med fem andra tabletter minskade semaglutids exponering (AUC) med 34 procent och maximala plasmakoncentration (Cmax) med 32 procent [1].

Biverkningar och säkerhet

Biverkningsprofilen motsvarar den för subkutan semaglutid. Gastrointestinala biverkningar var vanligast under upptrappningen. I OASIS 4 rapporterades under 64 veckor [1]:

Gastrointestinala händelser ledde till permanent avbrott hos 3,4 procent. Pulsen ökade i genomsnitt med 2 slag per minut. Dyspepsi hade högre frekvens vid oral än vid subkutan administrering [1]. Produktresumén anger särskilda varningar för pankreatit, aspiration vid generell anestesi eller djup sedering, dehydrering, diabetesretinopati, gastropares och non-arteritisk anterior ischemisk optikusneuropati (NAION), samt att levotyroxinexponeringen ökade med 33 procent (AUC) så att tyreoideaprover bör följas [1]. Warfarinbehandling kräver tätare INR-kontroll vid insättning, och rosuvastatinexponeringen (AUC) ökade med 41 procent utan klinisk relevans med hänsyn till rosuvastatins breda terapeutiska index [1]. Hudkänselförändringarna var lindriga till måttliga och de flesta återhämtade sig under pågående behandling [1]. Se inför operation och sedering, gallsten och pankreatit, kontraindikationer och övriga biverkningar, diabetesretinopati och interaktioner och dosjustering.

Vid typ 2-diabetes anger produktresumén att patienter förväntas få lägre exponering och mindre viktminskning än utan diabetes, och att byte till subkutan semaglutid kan övervägas vid otillräckligt svar [1]. Hypoglykemirisken vid samtidig sulfonureid eller insulin kan sänkas genom dosreduktion av dessa [1].

Semaglutid 7,2 mg (STEP UP)

Samma produktresumé tillåter att dosen höjs till 7,2 mg en gång i veckan efter minst 4 veckor på 2,4 mg hos vuxna med BMI minst 30 kg/m2 vid behandlingsstart. Uteblir ytterligare viktminskning ska dosen sänkas till 2,4 mg [1]. Dosen finns som enkeldospenna och kan ges som en injektion på 7,2 mg eller tre på 2,4 mg [1].

Biverkningsbalansen försämras med dosen. Gastrointestinala händelser rapporterades av 70,8 procent på 7,2 mg, 61,2 procent på 2,4 mg och 42,8 procent på placebo, och dysestesi av 22,9, 6,0 och 0,5 procent [15]. Produktresumén anger 21,6 procent mot 0,3 procent för placebo, huvudsakligen lindrigt till måttligt, och att 85 procent av händelserna gick över under pågående behandling [1]. Håravfall rapporterades hos 5,3 procent mot 1,0 procent [1]. Dosnivån är därmed en möjlig åtgärd vid otillräcklig effekt på 2,4 mg, men inte en förstahandsstrategi.

Orforglipron (Foundayo)

Farmakologi och särdrag

Orforglipron är en icke-peptidbaserad, småmolekylär GLP-1-receptoragonist som tas som tablett en gång dagligen [4]. EMA anger att tabletten kan tas när som helst på dagen, med eller utan mat [7]. Det skiljer sig fundamentalt från oral semaglutid och är den huvudsakliga praktiska fördelen. Doserna i fas 3-studierna var 6, 12 och 36 mg efter en upptitrering. EMA:s yttrande anger sex tablettstyrkor (0,8, 2,5, 5,5, 9, 14,5 och 17,2 mg) [7]. Hur dessa styrkor förhåller sig till studiedoserna 6, 12 och 36 mg är inte belagt i källor som lästs i original, och EU-produktresumén är inte publicerad.

Studierna

Viktminskningen med orforglipron 36 mg i ATTAIN-1 var ungefär 2,4 procentenheter lägre än med oral semaglutid 25 mg i OASIS 4, men studierna har olika varaktighet (72 mot 64 veckor), olika populationer och olika estimand. Direkta randomiserade jämförelser mot oral semaglutid vid obesitas saknas. Publicerade indirekta jämförelser saknar randomisering och ersätter inte direkta studier; de återges inte numeriskt här.

ATTAIN-MAINTAIN är kliniskt intressant men begränsad. Underhållsdesignen visar att en tablett kan bevara större delen av den tidigare viktminskningen under ett år hos patienter som redan nått platå, men studien saknar jämförelse med fortsatt injektion och löper bara ett år [18]. Det avgör inte om ett byte från injektion till tablett är jämförbart med att fortsätta injektionen.

Säkerhet

• Gastrointestinala biverkningar förekom framför allt under upptrappning och minskade över tid [7]. I ACHIEVE-3 var frekvens och avbrott högre än med oral semaglutid 7 och 14 mg (diabetesdoser, inte 25 mg) [19].
• Puls: större medelökning än med oral semaglutid 7 och 14 mg i ACHIEVE-3 (3,7-4,7 mot 1,0-1,5 slag per minut) [19]. Jämförelsen kan inte överföras till semaglutid 25 mg.
• Lever: i en sammanslagen analys av sju fas 3-studier (11 220 deltagare) sågs inga fall förenliga med läkemedelsutlöst leverskada (Hy's lag); sex orforglipronbehandlade och sex jämförelsebehandlade hade alanin- eller aspartataminotransferas (ALAT/ASAT) minst 3 gånger övre referensgräns och bilirubin minst 2 gånger, och alternativa orsaker förklarade alla orforglipronfallen. Medelvärdena för ALAT/ASAT sjönk [20]. Analysen är skriven av tillverkarens personal.
• Trötthet och avbrott: nätverksmetaanalysen visade ökad risk för trötthet (relativ risk, RR, 3,4; 100 fler per 1 000 personer under ett år). Avbrott på grund av biverkningar var vanligast med orforglipron, naltrexon/bupropion, liraglutid, fentermin/topiramat, CagriSema och oral semaglutid (RR 1,9-4,2 mot jämförelsen) [2]. Grupperingen är inte en rangordning.
• Graviditet, amning och interaktioner: data saknas i de källor som lästs, eftersom EU-produktresumé inte är publicerad. Tills den finns kan inga råd om preventivmedel, amning eller läkemedelsinteraktioner lämnas för orforglipron.

Status i EU och pågående utveckling

CHMP rekommenderade den 15 oktober 2026 Foundayo för viktminskning hos vuxna med obesitas (BMI minst 30 kg/m2) eller övervikt (BMI 27-30 kg/m2) med minst ett viktrelaterat tillstånd, och för behandling av typ 2-diabetes. EMA anger resultat från två obesitasstudier med 4 740 vuxna (viktminskning cirka 5-11 procent efter 72 veckor mot cirka 2-2,5 procent med placebo) och fyra diabetesstudier med 3 765 vuxna [7]. Kommissionens beslut följer normalt inom några veckor och kan ha fattats efter detta datum; kontrollera EMA:s register. Studier av orforglipron vid sömnapné (ATTAIN-OSA) och hypertoni (ATTAIN-HYPERTENSION) pågår [35, 36]. Se obstruktiv sömnapné.

CagriSema (cagrilintid + semaglutid)

Princip

Cagrilintid är en långverkande amylinanalog. Amylin verkar via andra mättnadsvägar än GLP-1, och kombinationen med semaglutid ska ge additiv effekt [5]. Substanserna ges i studierna som fast kombination, båda i 2,4 mg en gång i veckan.

Studierna

Den öppna direktjämförelsen mot tirzepatid (REDEFINE 4) är rapporterad av tillverkaren men inte publicerad i referentgranskad form, och resultaten återges därför inte här. Någon publicerad direktjämförelse av CagriSema och tirzepatid finns alltså inte.

Kardiovaskulära utfall prövas i REDEFINE 3, vars design och baslinjedata är publicerade [26]. Några utfallsdata finns ännu inte. Ingen EMA-ansökan har kunnat beläggas, och uppgifter om andra myndighetsansökningar har inte kunnat beläggas i källor som lästs i original.

Retatrutid

Princip och tidiga data

Retatrutid aktiverar tre receptorer: GIP, GLP-1 och glukagon. Glukagonreceptorn kan öka energiförbrukning och leverns fettoxidation. I fas 2 (338 vuxna, 48 veckor) var viktförändringen -8,7 (1 mg), -17,1 (4 mg), -22,8 (8 mg) och -24,2 procent (12 mg) mot -2,1 procent med placebo. Pulsen ökade dosberoende med topp vid 24 veckor och sjönk därefter, och lägre startdos (2 mot 4 mg) minskade de gastrointestinala biverkningarna [27].

Fas 3: TRIUMPH

Två saker utmärker retatrutid jämfört med övriga i klassen. Viktminskningen är numeriskt större än för tirzepatid i SURMOUNT-1, men uppnåddes efter 80 veckor mot 72 och i en annan population. Biverkningsprofilen skiljer sig: dysestesi, hypotension och dosberoende avbrott, särskilt vid 9 mg, utöver gastrointestinala biverkningar [28].

Resultat från TRIUMPH-3 (svår obesitas och kardiovaskulär sjukdom) och TRIUMPH-4 är rapporterade av tillverkaren men inte publicerade i referentgranskad form, och återges därför inte här. Utfallsstudier: REDEFINE 3 gäller CagriSema [26], och för retatrutid pågår den kardio-renala utfallsstudien TRIUMPH-Outcomes [37]. TRANSCEND-CKD är en mekanistisk fas 2b-studie av njurfunktion (mätt glomerulär filtrationshastighet via iohexolclearance) och inte en utfallsstudie [37].

Retatrutid utanför reglerade vägar

Retatrutid säljs på nätet som "forskningskemikalie". En tvärsnittsstudie av självrapporterade biverkningar bland användare av icke godkänt retatrutid på sociala medier fann att gastrointestinala symtom var vanliga men inte dominerande, medan ökad aptit, trötthet, ökad energi, sömnlöshet, pulsökning och muskelrelaterade symtom var framträdande. Författarna betonar att fynden är hypotesgenererande och att produktens identitet, renhet och dos inte kan verifieras [30]. Kanadensiska riktlinjer rekommenderar mot extemporeframställda eller icke godkända läkemedel vid viktbehandling [38]. Fråga i anamnesen om nätköpta peptider och rapportera biverkningar till Läkemedelsverket.

Övriga substanser under utveckling

Dessa är forskning. Inget av dem är godkänt för obesitas i EU, och fas 2-data med små material, hög avhoppsfrekvens (amycretin) eller kort uppföljning ger stor osäkerhet om effekten i större populationer.

Jämförande bedömning

Effekt

{
  "$schema": "https://vega.github.io/schema/vega-lite/v5.json",
  "description": "Stapeldiagram över genomsnittlig viktminskning i procent i pivotstudier av oral semaglutid, orforglipron, semaglutid, CagriSema, tirzepatid och retatrutid.",
  "width": "container",
  "height": 260,
  "title": "Genomsnittlig viktminskning i pivotstudier (procent, intention to treat)",
  "data": {
    "values": [
      {"preparat": "Orforglipron 36 mg (ATTAIN-1, 72 v)", "viktminskning": 11.2},
      {"preparat": "Oral semaglutid 25 mg (OASIS 4, 64 v)", "viktminskning": 13.6},
      {"preparat": "Semaglutid 2,4 mg (STEP UP, 72 v)", "viktminskning": 15.6},
      {"preparat": "Semaglutid 7,2 mg (STEP UP, 72 v)", "viktminskning": 18.7},
      {"preparat": "CagriSema (REDEFINE 1, 68 v)", "viktminskning": 20.4},
      {"preparat": "Tirzepatid 15 mg (SURMOUNT-1, 72 v)", "viktminskning": 20.9},
      {"preparat": "Retatrutid 12 mg (TRIUMPH-1, 80 v)", "viktminskning": 25.0}
    ]
  },
  "mark": "bar",
  "encoding": {
    "y": {"field": "preparat", "type": "nominal", "sort": "x", "title": null},
    "x": {"field": "viktminskning", "type": "quantitative", "title": "Viktminskning (procent)"}
  }
}

Figur: Genomsnittlig viktminskning enligt behandlingsregimen eller motsvarande intention to treat-skattning i pivotstudier [3, 4, 5, 6, 10, 15]. Studierna skiljer sig i varaktighet, population och design och är inte direkt jämförbara.

Tre direkta jämförelser finns att luta sig mot: SURMOUNT-5 (tirzepatid mot semaglutid, injektion) [11], STEP UP (semaglutid 7,2 mot 2,4 mg) [15] och ACHIEVE-3 (orforglipron mot oral semaglutid 7 och 14 mg, vid typ 2-diabetes och med HbA1c som mått) [19]. Jämförelsen CagriSema mot tirzepatid är ännu inte publicerad.

Nätverksmetaanalyser

BMJ-analysen (262 studier, 99 791 deltagare, 19 läkemedel) ger måttlig till hög säkerhet i evidensen för att tirzepatid (-14,9 procent), CagriSema (-14,8), oral semaglutid (-10,9), orforglipron (-9,9) och subkutan semaglutid (-9,8) ger en betydande viktminskning vid ett år jämfört med enbart livsstilsbehandling; konfidensintervallen för oral och subkutan semaglutid och orforglipron överlappar kraftigt, så tabletterna skilde sig inte tydligt från injektionen. Retatrutid, mazdutid och ecnoglutid angavs ge -13,1 till -14,6 procent men med mycket låg till låg säkerhet i evidensen [2]. Annals of Internal Medicine-analysen (38 studier, 25 816 deltagare utan diabetes) angav placebokorrigerad viktminskning för tirzepatid -19,0, subkutan semaglutid -14,8, oral semaglutid -14,3 och orforglipron -12,4 procent, och numeriskt större för amycretin (-23,9) och retatrutid (-22,1); gastrointestinala händelser 76,0 mot 40,1 procent och avbrott 10,7 mot 3,4 procent [9].

Flera iakttagelser ur BMJ-analysen är kliniskt viktiga [2]:

• Subkutan semaglutid var det enda läkemedlet kopplat till minskad total dödlighet (RR 0,81, 95 % KI 0,72-0,93) och hjärtinfarkt (RR 0,72, 0,61-0,85), huvudsakligen informerat av utfallsstudier hos högriskpatienter.
• Semaglutid (RR 0,43) och tirzepatid (RR 0,49) minskade risken för hjärtsvikt.
• Inget läkemedel förbättrade njursvikt eller livskvalitet utöver minimal betydelsefull skillnad.
• Tirzepatid minskade fettmassa mest (25,7 procent) men också fettfri massa mest (8,3 procent).
• Större nytta följdes generellt av fler biverkningar och avbrott.

Egenskaper som styr valet

Hur valet kan tänkas (expertbedömning, inte riktlinje)

Det finns ingen riktlinje som ännu rangordnar tabletterna. Både ADA:s obesitasriktlinje 2026 och den kanadensiska riktlinjen från 2025 betonar individualisering och gemensamt beslutsfattande vid val av läkemedel [38, 39]. Flödesschemat nedan är en tolkning av de publicerade studierna och produktresuméerna.

flowchart TD
    A["Vuxen med obesitas<br>och behandlingsindikation"] --> L["Kontraindikation eller<br>försiktighet enligt<br>produktresumén?"]
    L -->|Ja| M["Utred eller avstå<br>från preparatet"]
    L -->|Nej| B["Finns etablerad<br>hjärt-kärlsjukdom?"]
    B -->|Ja| C["Subkutan semaglutid<br>2,4 mg, utfallsdata<br>från SELECT"]
    C -->|Dålig tolerans eller effekt| I
    B -->|Nej| D["Är injektion det<br>huvudsakliga hindret?"]
    D -->|Nej| E["Subkutan semaglutid<br>eller tirzepatid enligt<br>mål och tolerans"]
    D -->|Ja| F["Klarar patienten fasta<br>och 30 minuters väntan<br>varje morgon?"]
    F -->|Ja| G["Oral semaglutid 25 mg"]
    F -->|Nej| H["Orforglipron när det<br>är godkänt och tillgängligt"]
    E --> I["Otillräcklig effekt<br>efter titrering?"]
    I -->|Ja| J["Överväg semaglutid 7,2 mg<br>eller byte till tirzepatid"]
    I -->|Nej| K["Fortsätt och följ upp"]

Figur: Förslag till val av behandlingsform. Resonemanget bygger på studiedata och produktresuméer och är inte en riktlinje.

Praktiska överväganden som schemat inte fångar:

1. Patientens önskemål och rutin. Tablettkravet vid oral semaglutid kan vara svårare att följa än en veckoinjektion. Följsamhet till fastereglerna avgör om den lägre absorptionen blir ännu lägre.
2. Förväntan på effekt. En patient som siktar på över 20 procent viktminskning bör inte förväntas nå det med oral semaglutid 25 mg (27,5 procent nådde minst 20 procent i OASIS 4) [1]. Det talar för tirzepatid eller 7,2 mg.
3. Ordning vid underhåll. ATTAIN-MAINTAIN antyder att orforglipron kan bevara större delen av en redan uppnådd viktminskning [18]. Det är hypotesgenererande tills jämförande data finns.
4. Komorbiditet. Hjärtsvikt med bevarad ejektionsfraktion, sömnapné, MASLD och knäartros har evidens för semaglutid och tirzepatid; retatrutid har publicerade data för sömnapné och knäartros [6, 29]. Se fördjupningen, hjärtsvikt, MASLD och MASH och knäledsartros.
5. Typ 2-diabetes. Hos diabetespatienter påverkar HbA1c, inte bara vikten, valet. Se diabetesläkemedel utom insulin och makrovaskulära komplikationer.

Säkerhet: vad som är klass och vad som är substans

Omstridda punkter och kunskapsluckor

• Estimand. Tillverkarnas toppresultat anger oftast prövningsproduktens effekt. Behandlingsregimens värde är den relevanta siffran för förskrivaren, men skillnaden kan vara flera procentenheter [1, 3].
• Jämförelser mellan orala substanser. Indirekta jämförelser skiljer sig i population, varaktighet och estimand och är sponsorstödda. Direkt jämförelse vid obesitas saknas.
• Långsiktig säkerhet. Studierna löper 64-84 veckor. Uppföljning över flera år saknas för de nya substanserna, liksom data på cancer, retinopati, hjärtfrekvens och muskelmassa i stor skala.
• Utfallsdata. Bara semaglutid har hjärt-kärlutfall vid obesitas utan diabetes [12]. Utfallsstudier av CagriSema och retatrutid pågår [26, 37].
• Underhåll och utsättning. Det är oklart om en tablett kan vara underhåll efter injektion utöver 52 veckor [18].
• Kostnad och jämlikhet. Billigare tillverkning kan breda tillgången, men det är inte belagt för svenska förhållanden.
• Retatrutid: biverkningar som dysestesi, hypotension och puls kräver längre uppföljning, och nätanvändning gör att data från verkligheten är svårtolkade [28, 30].

Svensk tillgänglighet

Tillgänglighet, pris och subvention ändras ofta; kontrollera aktuell status hos TLV, FASS och Läkemedelsverket. Det som kunnat verifieras:

• TLV:s nämnd för läkemedelsförmåner beslutade 2026-02-19 (diarienummer 4541/2024) att subkutan Wegovy inte ska ingå i läkemedelsförmånerna för behandling av obesitas; beslutet kommunicerades i ett pressmeddelande 2026-02-23. Ansökan gällde tre grupper: vuxna med BMI minst 35 och minst tre viktrelaterade samsjukligheter, vuxna med BMI minst 40 och minst två samsjukligheter, samt ungdomar 12-18 år med BMI minst 35. TLV såg bland annat risk för att läkemedlet skulle användas utanför det subventionerade området (subventionsglidning) [40].
• Wegovy tabletter (1,5, 4, 9 och 25 mg) och en enkeldospenna med 7,2 mg finns i FASS. Fass-texten är översedd i september 2026 och anger att läkemedlet är receptbelagt och inte ingår i högkostnadsskyddet [41]. Pris och om alla förpackningar faktiskt saluförs har inte kunnat verifieras.
• Foundayo saknar svenskt godkännande tills kommissionen beslutat. Svensk lansering, pris och subvention är inte belagda.
• Preparat som inte är godkända, inklusive retatrutid från nätet, ska inte förskrivas eller rekommenderas.

Se GLP-1-läkemedel i Sverige: förskrivning, subvention och tillgång för det aktuella läget.

Uppdatering och uppföljning av kunskapsläget

Områden att följa det närmaste året:

1. Kommissionens beslut om Foundayo och EU-produktresumén (dosering, interaktioner).
2. Referentgranskad publikation av TRIUMPH-3, TRIUMPH-4, REDEFINE 4 och SYNCHRONIZE-1.
3. Eventuella ansökningar till EMA för CagriSema och retatrutid.
4. Utfallsstudier: REDEFINE 3 [26] och TRIUMPH-Outcomes (kardio-renal) [37]. TRANSCEND-CKD är en mekanistisk fas 2b-studie av njurfunktion [37].
5. Svenskt beslut om subvention och nationella rekommendationer.

Patientinformation att dela ut: så använder du en veckopenna och att leva med GLP-1-behandling. Fördjupning: farmakologisk behandling av obesitas, uppstart i praktiken, titrering och dosjustering, uppföljning och otillräcklig effekt, avslut och uppehåll, kostråd och BMI-beräkning. Liraglutid är det äldre dagliga alternativet.

Källor

1. Europeiska läkemedelsmyndigheten. Wegovy (semaglutid): produktresumé (injektion och tablett), förnyat godkännande 2026-09-21.
2. Nong K, Shi Q, Xie X m.fl. Comparative effects of drugs for adults with overweight or obesity: systematic review and network meta-analysis. BMJ 2026. PMID: 42419792
3. Wharton S, Lingvay I, Bogdanski P m.fl. Oral Semaglutide at a Dose of 25 mg in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40934115
4. Wharton S, Aronne LJ, Stefanski A m.fl. Orforglipron, an Oral Small-Molecule GLP-1 Receptor Agonist for Obesity Treatment. N Engl J Med 2025. PMID: 40960239
5. Garvey WT, Blüher M, Osorto Contreras CK m.fl. Coadministered Cagrilintide and Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40544433
6. Jastreboff AM, Kaplan LM, Davies MJ m.fl. Retatrutide, a Triple Hormone Receptor Agonist, for Treatment of Obesity. N Engl J Med 2026. PMID: 42814954
7. Europeiska läkemedelsmyndigheten. Foundayo (orforglipron): CHMP-yttrande, nyhetsmeddelande 2026-10-16 och mötessammanfattning 12-15 oktober 2026.
8. Europeiska läkemedelsmyndigheten, CHMP. Wegovy: summary of opinion (post authorisation), 21 May 2026.
9. Moiz A, Filion KB, Samuels AE m.fl. Efficacy and Safety of Glucagon-like Peptide-1 Receptor Agonists and Co-agonists for Weight Loss Among Adults Without Diabetes: An Updated Systematic Review. Ann Intern Med 2026. PMID: 42673585
10. Jastreboff AM, Aronne LJ, Ahmad NN m.fl. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2022. PMID: 35658024
11. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW m.fl. Tirzepatide as Compared with Semaglutide for the Treatment of Obesity. N Engl J Med 2025. PMID: 40353578
12. Lincoff AM, Brown-Frandsen K, Colhoun HM m.fl. Semaglutide and Cardiovascular Outcomes in Obesity without Diabetes. N Engl J Med 2023. PMID: 37952131
13. Knop FK, Aroda VR, do Vale RD m.fl. Oral semaglutide 50 mg taken once per day in adults with overweight or obesity (OASIS 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2023. PMID: 37385278
14. Kadowaki T, Heftdal LD, Ko HJ m.fl. Oral Semaglutide in an East Asian Population With Overweight or Obesity, With or Without Type 2 Diabetes: The OASIS 2 Randomized Clinical Trial. JAMA Intern Med 2025. PMID: 40758358
15. Wharton S, Freitas P, Hjelmesæth J m.fl. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity (STEP UP): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961952
16. Lingvay I, Bergenheim SJ, Buse JB m.fl. Once-weekly semaglutide 7.2 mg in adults with obesity and type 2 diabetes (STEP UP T2D): a randomised, controlled, phase 3b trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2025. PMID: 40961953
17. Horn DB, Ryan DH, Kis SG m.fl. Orforglipron, an oral small-molecule GLP-1 receptor agonist, for the treatment of obesity in people with type 2 diabetes (ATTAIN-2): a phase 3, double-blind, randomised, multicentre, placebo-controlled trial. Lancet 2025. PMID: 41275875
18. Aronne LJ, Horn DB, le Roux CW m.fl. Orforglipron for maintenance of body weight reduction: the double-blind, randomized phase 3b ATTAIN-MAINTAIN trial. Nat Med 2026. PMID: 42120723
19. Rosenstock J, Yabe D, Cox D m.fl. Efficacy and safety of once-daily oral orforglipron compared with oral semaglutide in adults with type 2 diabetes (ACHIEVE-3): a multinational, multicentre, non-inferiority, open-label, randomised, phase 3 trial. Lancet 2026. PMID: 41765029
20. Wharton S, Stefanski A, Chen J m.fl. Hepatic Safety of Orforglipron in Adults With Obesity or Overweight and/or Type 2 Diabetes: A Pooled Analysis of the Orforglipron Phase 3 Clinical Trials. Diabetes Obes Metab 2026. PMID: 42338042
21. Davies MJ, Bajaj HS, Broholm C m.fl. Cagrilintide-Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity and Type 2 Diabetes. N Engl J Med 2025. PMID: 40544432
22. Yamauchi T, Becker NP, Hagemann CA m.fl. Efficacy and safety of co-administered cagrilintide and semaglutide versus semaglutide alone in adults with overweight or obesity with or without type 2 diabetes in Japan and Taiwan (REDEFINE 5): a multicentre, randomised, active-controlled, phase 3a trial. Lancet Diabetes Endocrinol 2026. PMID: 42009015
23. Aroda VR, Buzzetti R, Dalskov SM m.fl. Efficacy and safety of once-weekly cagrilintide-semaglutide (CagriSema) in adults with type 2 diabetes inadequately controlled on diet and exercise (REIMAGINE 1): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3a study. Lancet Diabetes Endocrinol 2026. PMID: 42251860
24. Buse JB, Bajaj HS, Dalskov SM m.fl. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) versus semaglutide or cagrilintide in people with type 2 diabetes (REIMAGINE 2): a double-blind, randomised, controlled, phase 3 study. Lancet Diabetes Endocrinol 2026. PMID: 42251859
25. Rosenstock J, Billings LK, Gajria R m.fl. Cagrilintide-semaglutide (CagriSema) as an add-on to basal insulin in adults with type 2 diabetes (REIMAGINE 3): a randomised, double-blind, placebo-controlled, multicentre, phase 3 study. Lancet 2026. PMID: 42251856
26. Cavender MA, Jastreboff AM, Cheng AYY m.fl. Design and baseline characteristics of the CagriSema cardiovascular outcomes trial (REDEFINE 3). Am Heart J 2026. PMID: 42838477
27. Jastreboff AM, Kaplan LM, Frías JP m.fl. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023. PMID: 37366315
28. Bellido V, le Roux CW, Ekinci EI m.fl. Retatrutide in adults with obesity and type 2 diabetes (TRIUMPH-2): a double-blind, parallel-group, randomised, placebo-controlled, phase 3 trial. Lancet 2026. PMID: 42810372
29. Grunstein RR, Somers VK, Azarbarzin A m.fl. Retatrutide Once Weekly for Treatment of Obstructive Sleep Apnea. N Engl J Med 2026. PMID: 42904878
30. Sehgal NKR, Tronieri JS, Rader B m.fl. Self-Reported Adverse Effects Among Social Media Users Taking Nonapproved Retatrutide. JAMA Netw Open 2026. PMID: 42873503
31. Jastreboff AM, Ryan DH, Bays HE m.fl. Once-Monthly Maridebart Cafraglutide for the Treatment of Obesity: A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2025. PMID: 40549887
32. Dahl K, Toubro S, Dey S m.fl. Amycretin, a novel, unimolecular GLP-1 and amylin receptor agonist administered subcutaneously: results from a phase 1b/2a randomised controlled study. Lancet 2025. PMID: 40550231
33. Billings LK, Hsia S, Bays H m.fl. Eloralintide, a selective amylin receptor agonist for the treatment of obesity: a 48-week phase 2, multicentre, double-blind, randomised, placebo-controlled trial. Lancet 2025. PMID: 41207310
34. Ji L, Jiang H, Bi Y m.fl. Once-Weekly Mazdutide in Chinese Adults with Obesity or Overweight. N Engl J Med 2025. PMID: 40421736
35. Malhotra A, Gottlieb DJ, Kundel V m.fl. Orforglipron for the treatment of moderate-to-severe obstructive sleep apnea in adults with obesity or overweight: Study design and baseline characteristics of ATTAIN-OSA, a phase 3 trial. Contemp Clin Trials Commun 2026. PMID: 42383207
36. Laffin L, Schlaich MP, Hall ME m.fl. Study design, rationale, and baseline characteristics of ATTAIN-HYPERTENSION, a phase 3 trial of the oral GLP-1 receptor agonist orforglipron for hypertension. Am J Prev Cardiol 2026. PMID: 42830762
37. Heerspink HJL, van Raalte DH, Bjornstad P m.fl. Rationale, design and baseline characteristics of the TRANSCEND-CKD trial of retatrutide in patients with chronic kidney disease. Nephrol Dial Transplant 2026. PMID: 41160422
38. Pedersen SD, Manjoo P, Dash S m.fl. Pharmacotherapy for obesity management in adults: 2025 clinical practice guideline update. CMAJ 2025. PMID: 40789597
39. American Diabetes Association Professional Practice Committee for Obesity. Pharmacologic treatment of obesity in adults: Standards of care in overweight and obesity. BMJ Open Diabetes Res Care 2026. PMID: 41529914
40. Tandvårds- och läkemedelsförmånsverket. Beslut om Wegovy, injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna, diarienummer 4541/2024. 2026-02-19.
41. Fass. Wegovy tabletter 1,5 mg, 4 mg, 9 mg och 25 mg (semaglutid): produktresumé och förmånsstatus, översedd 09/2026.